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药学论文_基于实时细胞分析技术的人诱导多能干

来源:药物评价研究 【在线投稿】 栏目:期刊导读 时间:2022-01-01 02:38
作者:网站采编
关键词:
摘要:文章摘要:目的以人诱导多能干细胞来源心肌细胞(hiPSC-CMs)为模型, 结合实时细胞分析(RTCA)技术建立并验证体外药物心脏毒性评估系统。方法选用不同浓度的胺碘酮、维拉帕米及多柔

文章摘要:目的以人诱导多能干细胞来源心肌细胞(hiPSC-CMs)为模型, 结合实时细胞分析(RTCA)技术建立并验证体外药物心脏毒性评估系统。方法选用不同浓度的胺碘酮、维拉帕米及多柔比星(阿霉素), 分别与商业化来源的hiPSC-CMs孵育, 利用RTCA系统实时观察药物作用时及洗脱后不同时间段hiPSC-CMs自主搏动(搏动频率和幅度)、细胞指数及校正的场电位时限(FPDc)变化。结果 1 μmol/L胺碘酮作用12 h后, hiPSC-CMs大部分搏动振幅被抑制;10 μmol/L浓度胺碘酮作用48 h使细胞指数下降12.22%(P<0.05), 自主搏动抑制(P<0.001), 药物洗脱后未见自主搏动恢复。与对照组相比, 100 nmol/L维拉帕米作用12 h使搏动振幅下降47.38%(1.05±0.08对0.55±0.13, P<0.001), FPDc缩短33.33%(P<0.05), 在药物洗脱后该组搏动振幅、FPDc恢复;而10 μmol/L维拉帕米作用12 h后搏动振幅完全被抑制, 细胞指数下降9.60%(P<0.01), 药物洗脱后未见恢复。多柔比星10 nmol/L、100 nmol/L组对各细胞参数无影响, 而10 μmol/L组作用12 h后细胞指数下降35.87%(P<0.001), 自主搏动、FPDc受到抑制(P<0.001), 洗脱后自主搏动未恢复。结论以hiPSC-CMs为模型, 结合RTCA技术可在体外有效评估不同药物的药理学及毒性, 为后续药物早期心脏药理学研究提供方法学参考和理论依据。

文章关键词:

项目基金:《药物评价研究》 网址: http://www.ywpjyj.cn/qikandaodu/2022/0101/802.html



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